关于HIV的那些事

艾滋病病毒相信大家都听过，在大家心中可能是一个十分恐怖的名词。今天我就给大家科普一下这个可怕的东西。
目前HIV分为两个亚型，分别为HIV-1和HIV2，因为前者分布感染占比较高，所以我们今天也主要讨论前者。传播方式大家都应该熟，性传播，母婴传播和血液传播。感染后HIV病毒通过CD4主受体与趋化因子的辅助下进入CD4+T细胞（一种辅助T细胞）其中一部分被病毒KO，剩下的进入细胞后会将自己的RNA逆转录成DNA并整合到细胞核中。这时就要开始漫长的潜伏期了，通常长达10年，而这10年中通常没有任何症状。十年后，整合在细胞核中的DNA又会转录为RNA，接着被翻译成蛋白质，在蛋白酶的催化下原来的蛋白才能裂解成功能性蛋白，并组装，释放。就这样CD4+ T细胞死亡。再加上细胞毒T细胞会将CD4+ T细胞裂解以及旁观者效应导致的死亡，会使得CD4+ T细胞输了急剧下降，这就会导致免疫力急剧下降，这时外界的细菌，病度假就会开始侵染，接着患者就会死于并发症中。说的更形象一点就是艾滋病毒本身并不会把你击垮，而是会把你的盾牌拿走，在旁边静静地看着你被别的细菌和病毒击垮。
下面我们来详细聊聊趋化因子这事。目前发现与艾滋病毒感染相关的趋化因子有6种:分别为CXCR4，CCR5，整合素α4β7，HLA，CCR2b，CCR3。只有趋化因子和CD4受体都存在的时候艾滋病毒才能进入细胞。其中CCR5和HLA共解释了大概25%的载艾滋病毒量。当然吧，有一些人吧，就比较神奇。很久很久以前有一群人CCR5基因上缺失一部分，导致CCR5无法像其他人那样正常表达，作为主要的趋化因子，这就使得HIV在没有这种趋化因子的条件下无法进入细胞。这种突变在东亚人中不到1%，而西欧亚人群中占了10%左右。
来看看你有没有:https://www.wegene.com/apps/#/crowdsourcing/details/132
当然影响载病毒量的因素还有很多，比如HLA:https://www.wegene.com/crowdsourcing/details/1153
母系单倍群:https://www.wegene.com/crowdsourcing/details/1092
以及其他SNP:
https://www.wegene.com/crowdsourcing/details/167
https://www.wegene.com/crowdsourcing/details/513
https://www.wegene.com/crowdsourcing/details/675
再来聊聊目前艾滋病治疗方面的事吧。目前临床上采用的最多的方法是鸡尾酒疗法，也就是高效抗逆转录病毒治疗，通常以3种或以上药物联合治疗艾滋病。目前抗艾药物共分为5类：核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂以及CCR5抑制剂。相关流程见下图。



下图是这5类药物包括的详细药物名称。



这些药物中不少也会受基因影响而导致药物的用量需要改变：
阿扎那韦：https://www.wegene.com/report2/detail/1789
阿巴卡韦：https://www.wegene.com/report2/detail/1788
利托那韦：https://www.wegene.com/report2/detail/1796
依非韦伦：https://www.wegene.com/report2/detail/1795
替诺福韦：https://www.wegene.com/report2/detail/1794
洛匹那韦：https://www.wegene.com/report2/detail/1792
说到艾滋病治疗，大家可能听到过这样一个事件----CCR5基因编辑婴儿事件。研究人员在未经批准的情况下，利用CRISPR-cas9系统将受精卵中的CCR5基因敲除以达到天生对艾滋病病毒免疫的效果。对于这件事我个人是强烈反对的。首先，治疗艾滋病在临床上已经有多种成熟的办法了，而这样做的意义也就不大，但这样一做两个孩子的命运将会存在着巨大的不确定性。以为首先CCR5敲除后是否会有后遗症以及其他影响现在并不清楚，而且CRISPR-cas9系统作为一种基因编辑的系统，是存在脱靶效应的，不顾这两点对孩子进行试验是极其不负责任的。其次，基因被修改后就有可能会融入人类的基因池，如果有不良反应后果不堪设想。再其次，会不会因为基因编辑引起基因歧视也是一个问题，在未经过孩子本人同意的情况下治疗这显然是对孩子的不尊重。最后，这次试验在伦理程序上过于粗暴，无法接受。
最后也想对大家说，艾滋病并不可怕，因为现在的药物治疗已经相对成熟，且只要做好相关防护措施感染的概率将会大大降低，如果有相关症状一定要尽快就医，艾滋病的黄金救援时间是24小时，早发现早治疗。最可怕的不是艾滋病，而是歧视，也希望大家能够放下歧视的心态，关爱身边的每个人。已经感染艾滋病的小伙伴也不要担心，只要按时服药，保持乐观的心态，保持良好的生活习惯，对延长寿命都是有帮助的。在你感到伤心的时候，多和家人、朋友聊聊天，多出去旅游，看看世界，你就会发现，生活其实很美好～